Сантамария выступал за «Реал» с 1957 по 1966 год и четыре раза выигрывал главный клубный турнир Европы — в 1958, 1959, 1960 и 1966 годах.
Также он шесть раз становился чемпионом Испании и завоёвывал национальный кубок.
Футболист играл за сборные Уругвая и Испании.
Президент «Реала» Флорентино Перес отметил, что Сантамария навсегда останется одним из символов клуба, стоявшим у истоков его великой истории наряду с такими легендами, как Альфредо Ди Стефано, Ференц Пушкаш, Франсиско Хенто и Раймон Копа.
